El aumento de la expresión de genes SCARF favorece la infección por SARS-CoV-2 en órganos diana clave en la enfermedad renal crónica (ERC).
Introducción
El coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) provoca la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). El SARS-CoV-2 causa principalmente daños pulmonares, pero puede lesionar otros órganos y sistemas como los riñones o los sistemas gastrointestinal, cardiovascular o nervioso. La enfermedad renal crónica (ERC), especialmente la diabética, es la patología que más aumenta el riesgo de muerte por COVID-19. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares subyacentes no están claros. La ERC, y especialmente la insuficiencia renal, es un factor de riesgo de infección, muerte por infección y alteración de la respuesta a las vacunas. Por lo tanto, el aumento del riesgo de COVID-19 grave puede deberse a una alteración inespecífica de las respuestas antivirales en pacientes con ERC.
Las toxinas urémicas que se acumulan en la ERC, y la consiguiente alteración de la homeostasis, tienen un impacto multisistémico, que incluye la expresión diferencial de múltiples genes en varios órganos. Esto puede incluir la desregulación de la expresión de los genes SCARF, que son receptores y factores asociados al SARS-CoV-2 y al coronavirus, cuya función es regular la entrada y/o la replicación celular de los coronavirus. El objetivo de este estudio fue analizar posibles alteraciones en la expresión de genes que codifican SCARFs en órganos diana de COVID-19 en ratones con ERC, las cuales pueden aumentar el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y/o su gravedad.
El papel de Ly6e en este estudio
Ly6e es un gen SCARF que codifica para el miembro 6 de la familia del antígeno linfocitario 6 (LY6E), una proteína de la superficie celular anclada al glucosilfosfatidilinositol (GPI) que modula la activación y proliferación de las células T y tiene un efecto inmunitario antiviral que controla la infección por coronavirus. LY6E interfiere en la fusión de membranas mediada por la proteína spike, protegiendo a las células B primarias frente a la infección por coronavirus y la enfermedad viral grave.
En este estudio se analizó la expresión de Ly6e en ratones a los que se les indujo ERC, para observar posibles alteraciones relacionadas. Este gen mostró una menor expresión de la esperada en uno de los tejidos diana de ERC, en concreto en la aorta. Esta menor expresión se podría relacionar con una mayor sensibilidad del organismo a la infección por SARS-CoV-2, ya que se sabe que este gen protege de dicha infección. Debido a esto, el gen Ly6e se escogió para validar el impacto de los cambios en la expresión génica sobre los niveles de proteínas. Tras este análisis, se observó una menor expresión tanto del mRNA Ly6e como de la proteína LY6E en aorta de ratones con ERC.
Un anticuerpo policlonal para la detección de Ly6e
La disminución de la expresión de Ly6e en la aorta se confirmó mediante técnicas de inmunohistoquímica. Para ello, se utilizó el anticuerpo policlonal anti-Ly6e de Abyntek Research Reagents. Esto permitió relacionar la menor expresión del gen con una posible mayor sensibilidad de los ratones a la infección por SARS-CoV-2, así como con un posible aumento de la gravedad del COVID-19 en órganos diana, debido a que la expresión diferencial del gen podría favorecer la entrada del virus en las células y/o su proliferación.
Abyntek Research Reagents es una línea de productos de Abyntek Biopharma. Con más de 15 años de experiencia, Abyntek Biopharma ha apoyado muchas investigaciones, ayudando a elegir los reactivos biológicos más adecuados para el análisis de biomarcadores. Además de ofrecer su conocimiento y experiencia, Abyntek proporciona una variada selección de productos de alta calidad, diseñados para satisfacer las necesidades de los investigadores en este campo.
En conclusión
Mediante este estudio se demuestra que la enfermedad renal crónica (ERC), cuya causa más común es la diabetes, se asocia con la expresión diferencial de múltiples genes SCARF en órganos diana de COVID-19, algunos de los cuales pueden sensibilizar frente a la infección por SARS-CoV-2. En concreto, la expresión disminuida de Ly6e puede contribuir a aumentar la gravedad de COVID-19 en órganos diana en el contexto de la ERC. Esta información puede permitir el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a disminuir la gravedad de las futuras pandemias de coronavirus en pacientes con esta patología.
Este artículo fue publicado en Clinical Kidney Journal, el 5 de septiembre de 2023
