Título de investigación:
Methionine adenosyltransferase 1a antisense oligonucleotides activate the liver-brown adipose tissue axis preventing obesity and associated hepatosteatosis.
Revista:
Nature Communications
Acceso a paper:
https://addi.ehu.es/bitstream/handle/10810/57907/s41467-022-28749-z.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Introducción
El aumento de la obesidad ha llevado a un incremento en enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2, la dislipidemia y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Esta última es la principal causa de enfermedad hepática crónica en países occidentales, y va desde la acumulación de grasa en el hígado (hepatosteatosis) hasta una forma más avanzada llamada esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Aunque no hay tratamientos farmacológicos específicos para la EHGNA, se han investigado tratamientos que afecten al peso corporal y al control de la glucosa, debido a que la obesidad es un factor de riesgo importante.
En pacientes obesos, donde la EHGNA es común, se encuentran niveles elevados de S-adenosilmetionina (SAMe) en suero, relacionados con la adiposidad abdominal y una mayor ingesta calórica, lo que sugiere una síntesis hepática aumentada de SAMe. La SAMe se produce en la primera etapa del ciclo de la metionina mediante la acción de la metionina adenosiltransferasa (MAT). El desarrollo de la obesidad se vincula con una alta ingesta de metionina, lo que aumenta los niveles de SAMe. La restricción dietética de metionina se ha demostrado que reduce la adiposidad y mejora la sensibilidad a la insulina.
La falta de ciertas enzimas involucradas en el ciclo de la metionina en ratones les otorga resistencia a la obesidad y a enfermedades relacionadas. Además, cambios crónicos en los niveles de SAMe hepática están asociados con el desarrollo de EHGNA con la edad. Mantener niveles normales de SAMe es crucial para la función hepática adecuada durante el envejecimiento. Se investigó el impacto de la supresión farmacológica del gen Mat1a, que participa en el ciclo de la metionina, en la obesidad y la EHGNA relacionada con la obesidad.
El papel de las catecolaminas en este artículo
Las catecolaminas, como la adrenalina y la noradrenalina, desempeñan un papel crucial en la regulación del metabolismo energético y la función del tejido adiposo en el contexto de la obesidad y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Estas hormonas neurotransmisoras estimulan la lipólisis, el proceso mediante el cual las grasas almacenadas en el tejido adiposo se descomponen en ácidos grasos y se liberan para ser utilizados como fuente de energía. Además, las catecolaminas promueven la termogénesis en el tejido adiposo marrón (BAT), un tipo especializado de tejido adiposo que tiene la capacidad única de generar calor en respuesta a estímulos como el frío y la activación del sistema nervioso simpático. La termogénesis en el BAT contribuye a la regulación del equilibrio energético al quemar grasas y generar calor, lo que ayuda a mantener la temperatura corporal y el metabolismo basal.
En el artículo mencionado, se investiga cómo la supresión del gen Mat1a, que está involucrado en el ciclo de la metionina, puede tener efectos beneficiosos en el metabolismo y la función del tejido adiposo marrón, posiblemente a través de la modulación de las catecolaminas y su papel en la termogénesis. Al comprender cómo las catecolaminas y el BAT están afectados en el contexto de la obesidad y la EHGNA, se pueden identificar nuevas estrategias terapéuticas para abordar estas condiciones metabólicas.
ELISA para la detección de catecolaminas
La detección y medición de catecolaminas fue un requerimiento planteado por el comité de revisión del artículo descrito. Para ello, el grupo de investigación empleó el kit de medición de noradrenalina mediante ELISA (ABK1E1601) perteneciente a la marca Abyntek Research Reagents.
Mediante el uso del KIT ELISA, se pudo medir la epinefrina y la norepinefrina en suero y en el BAT de ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) tratados con ASO de Mat1a y ASO de control. Cambios en la Mat1a hepática no produjo cambios en los niveles de catecolaminas en suero. Sin embargo, la concentración de catecolaminas por gramo de BAT disminuyó al dirigirse a la Mat1a hepática.
Durante más de 15 años, Abyntek Biopharma ha asesorado en múltiples investigaciones sobre la elección del bioreactivo adecuado para la obtención de un resultado positivo en los biomarcadores estudiados. Más allá de la disposición del know-how y experiencia para ayudar a la investigación, Abyntek ofrece la experiencia de su equipo científico para ofrecer una amplia gama de productos de investigación de alta calidad bajo nuestra línea Abyntek Research Reagents, con el objetivo de apoyar a investigadores como los participantes en este estudio.
En conclusión
El hallazgo más significativo en el texto es que la inhibición del gen Mat1a, revierte y previene la obesidad, la resistencia a la insulina y la hepatosteatosis asociada, al reducir los lípidos en suero. Se demuestra que la deficiencia de Mat1a tiene efectos beneficiosos sobre el metabolismo y la función del tejido adiposo marrón (BAT), así como sobre la síntesis de lípidos en el hígado. Además, se observa que la supresión de Mat1a induce la termogénesis en el BAT y la secreción de FGF21, una hormona con efectos terapéuticos potenciales en la obesidad y las enfermedades metabólicas asociadas. Este hallazgo sugiere que la inhibición de Mat1a podría ser una estrategia prometedora para el tratamiento de la obesidad y sus complicaciones metabólicas.
Estos resultados fueron publicados en la revista Nature Communications, el 1 de marzo de 2022.
https://addi.ehu.es/bitstream/handle/10810/57907/s41467-022-28749-z.pdf?sequence=1&isAllowed=y
