Abyntek Biopharma, su RSC y BIOGIPUZKOA
Abyntek Biopharma materializa su compromiso con la investigación del Cáncer mediante la Responsabilidad Social Corporativa. Impulsada desde su propia marca de bioreactivos, Abyntek Research Reagents, contribuye a la financiación de investigaciones oncológicas destinando parte de la facturación de la marca de bioreactivos y otros recursos a proyectos de investigación en Cáncer de Mama, bien a través de donaciones a grupos de investigación oncológica o asociaciones que trabajen en esta línea.
Este compromiso ha generado una relación con el Instituto de Investigación Sanitaria Biogipuzkoa, con el que Abyntek Bipopharma ha colaborado apoyando grupos de investigación como el de Cáncer de Mama para la consecución de sus objetivos.
El Área de Oncología del IIS Biogipuzkoa tiene como principal interés estudiar los mecanismos moleculares implicados en la progresión del Cáncer de Mama y en la resistencia a terapias, con el objetivo de diseñar nuevas estrategias terapéuticas. En particular, su investigación trata de comprender cómo las diferentes células de un tumor (células tumorales per se, células inflamatorias, fibroblastos, etc.) se comunican entre sí, para favorecer la progresión tumoral y la diseminación a otros órganos (metástasis), con el fin de diseñar terapias que silencien esa comunicación y frenar así la progresión del tumor.
Título de estudio:
¿Podría el mismo tratamiento endocrino utilizado en el Cáncer de Mama ayudar a resolver el problema de su resistencia?
Autor:
Joanna Inés López Velazco. Médico e Investigador predoctoral en el Grupo de Cáncer de Mama del Instituto de Investigación Sanitaria BIOGIPUZKOAen San Sebastián, España.
Resumen:
La implementación del tratamiento hormonal antes de la cirugía en el cáncer de mama puede ayudar a identificar de manera temprana aquellas pacientes que podrían recaer, así como a entender los mecanismos que median este proceso.
Proyecto:
La Agencia Internacional para la investigación en Cáncer de la ONU publicó en 2023 año que el cáncer de mama es el tumor más diagnosticado del mundo, superando por primera vez al cáncer de pulmón [1].
El cáncer de mama es una enfermedad muy heterogénea que se divide principalmente en tres grupos. Dentro de ellos, el más frecuente (80%), es el cáncer de mama que depende de estrógenos para su crecimiento, denominado cáncer de mama receptor de estrógenos positivo. De ahí deriva que la piedra angular para su tratamiento sean las llamadas terapias endocrinas u hormonales que reducen la concentración de estrógeno en el cuerpo de la mujer.
El cáncer de mama receptor de estrógeno positivo es el que presenta mejor pronóstico, sin embargo, incluso aquellas mujeres que inicialmente responden al tratamiento la gran mayoría de ellas, eventualmente, desarrollarán resistencia al mismo lo cual se manifestará en forma de crecimiento del tumor o recaída de la enfermedad y puede aparecer al comienzo del tratamiento o incluso después de 5 o 10 años tras el inicio de la terapia.
Aproximadamente el 30% de las pacientes con este tipo de cáncer de mama sufre una recaída de su enfermedad y no se sabe con exactitud cuál es la causa del porqué se presenta esta resistencia. Quedan en el aire preguntas como: ¿por qué ellas? ¿qué características tenía el tumor al inicio del tratamiento que nos permitiera identificar si el tumor es más o menos agresivo? y ¿funcionaría el tratamiento hormonal en estas pacientes?
Aquí es donde el problema se complica ya que actualmente, son pocas las estrategias que tenemos disponibles para combatirlo, así como, las “pistas” o marcadores para identificar qué pacientes no responderán y en la cuales el oncólogo tiene que poner mayor atención y dar más seguimiento.
En este contexto, el tratamiento endocrino neoadyuvante, toma un papel importante que podría ayudar a resolver el problema. El termino neoadyuvante significa la utilización de tratamiento endocrino antes de que se realice la cirugía de mama. Según las principales guías clínicas [2] este tratamiento puede indicarse en: pacientes frágiles en donde no se puede hacer cirugía de entrada; en pacientes en las que se quiere disminuir el tamaño del tumor para poder hacer una cirugía menos invasiva y para detectar de manera temprana la sensibilidad/respuesta al tratamiento hormonal (es decir, si el tumor disminuye o no con la terapia) cuando el oncólogo planea dar este tratamiento después de la cirugía.
Esta última indicación (aún en fase de investigación) es de vital importancia ya que permite identificar a aquellas pacientes, que dependiendo de los cambios que presente su tumor al tratamiento, tendrán un buen o mal pronóstico a largo plazo.
Actualmente la sensibilidad/respuesta al tratamiento se hace comparando la muestra del tumor que se toma de la paciente para hacer el diagnóstico (que correspondería a una muestra antes del tratamiento) con la muestra tumoral que se obtiene tras su extirpación en la cirugía de mama. Donde se observan los cambios que ha presentado el tumor tras la privación de estrógenos que causa el tratamiento hormonal. Esta evaluación es precisa ya que ayuda al oncólogo a determinar el mejor tratamiento posterior a la cirugía. Dos escenarios clínicos al respecto que se podrían presentar son: una progresión de la enfermedad en donde la utilización de quimioterapia sería la mejor opción o que se obtengan una buena respuesta cuyo caso la recomendación sería prolongar el tratamiento hormonal [3].
Es importante mencionar que la evaluación de los cambios que se producen en el tumor tras el tratamiento hormonal, es una de las razones por la que se ha retrasado el uso extendido de este tipo de terapia en diferentes instituciones clínicas del país.
La evidencia científica ha demostrado que la supervivencia de las pacientes no se ve afectada por el retraso de la cirugía, debido al uso de tratamiento endocrino neoadyuvante. Sin embargo, actualmente no contamos con un marcador individual validado internacionalmente que logre diferenciar a las pacientes que responderán al tratamiento favorablemente y que por ende tengan un mejor pronóstico a largo plazo.
Si comparamos el uso del tratamiento endocrino con el uso de quimioterapia de manera neoadyuvante en otros tipos de cáncer de mama, como el positivo para HER2 o el triple negativo (que son menos frecuentes, pero más agresivos) podemos ver que en estas circunstancias sí se cuenta con un marcador validado internacionalmente denominado respuesta patológica completa que ha permitido extender el uso de la quimioterapia antes de la cirugía [4]. Este marcador, significa ausencia de células tumorales en el tejido obtenido después de la cirugía, y permite identificar a las pacientes que han tenido una buena respuesta y que tendrán un buen pronóstico a largo plazo. Estudios actuales, se plantean incluso la omisión de la cirugía tras la quimioterapia en pacientes que presentan este marcador [5].
¿Por qué el tratamiento endocrino neoadyuvante podría ayudar a resolver este problema?
Esto se debe al hecho de poder obtener una muestra del tumor antes y después del tratamiento hormonal. Estudios científicos realizados en dichas muestras han permitido observar cambios tanto a nivel genético como en el microambiente tumoral (que es el tejido donde se asienta ese tumor), que podrían ayudar a identificar de manera más específica a las pacientes. Además, el reconocimiento de algunos de los mecanismos moleculares que podrían estar involucrados en la causa de la resistencia ha ayudado a ampliar el entendimiento del proceso, lo que ha permitido el diseño de nuevas estrategias terapéuticas que actualmente están siendo investigadas en ensayos clínicos.
Después de toda esta explicación ¿crees que se debería extender el uso del tratamiento endocrino neoadyuvante? y esto ¿nos acercaríamos más a encontrar un marcador que nos ayudara a identificar mejor a las pacientes? Cada vez la ciencia está más cerca de darnos una respuesta.
“In the era of biologic markers and genomic assays, the use of neoadjuvant endocrine therapy for select patients is gaining popularity” [6]
Grupo de Investigación en Cáncer de Mama, dentro del área de Oncología del IIS Biodonostia
En este contexto el grupo de Investigación en Cáncer de Mama, dentro del área de Oncología del IIS Biodonostia, trabaja una de sus líneas de investigación, en comprender los mecanismos moleculares que median la resistencia al tratamiento endocrino neoadyuvante (TEN) en el cáncer de mama receptor de estrógenos positivo.
Su trabajo arroja luz sobre dos cuestiones clínicamente relevantes y sin respuesta en el contexto de TEN destacadas por expertos en el campo [7], que son:
- La limitada información sobre la respuesta por técnicas de imagen a TEN.
- La necesidad de biomarcadores de respuesta robustos y reproducibles.
En resumen, algunos de sus resultados indican que: las técnicas de imagen (dícese de la ecografía y la resonancia magnética nuclear mamarias) utilizadas después del TEN subestiman el tamaño tumoral, y que la resonancia es mejor que la ecografía para evaluar la respuesta a NET. En segundo lugar, proponen un nuevo biomarcador al que han llamado TCS (por sus siglas en inglés tumour cellularity size) que junto con la reducción de Ki67, podría ayudar a cubrir la necesidad urgente de biomarcadores de respuesta a NET. Estos resultados se pueden encontrar en el siguiente link.
Además, junto con la colaboración del servicio de Oncología y la Unidad de Cáncer de Mama del OSIDonostialdea – Onkologikoa, actualmente su trabajo se centra en la caracterización de muestras tumorales (tanto al diagnóstico como después del tratamiento) de pacientes con este tipo de cáncer de mama tratadas con TEN. Con ello, se busca identificar los cambios que ocurren en dichos tumores después de la terapia que puedan ayudar a predecir y evaluar la respuesta a TEN así como a la identificación de pacientes con más riesgo de recaída a largo plazo.
Este proyecto de carácter traslacional pretende identificar perfiles de expresión génica tras TEN que llevados a la práctica clínica habitual puedan dividir a las pacientes en dos grupos pronósticos (hormono-sensibilidad y hormono-resistencia), de manera que, una vez validados, permitan el desarrollo de ensayos clínicos que ayuden de una manera mucho más rápida y eficaz, introducir en el tratamiento del cáncer de mama en estadios precoces, terapias de combinación con terapia endocrina.
Referencias:
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4. doi: 10.3322/caac.21660. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21660
- National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer (Version 6.2020) [Internet] [Accedido el 25 de septiembre de 2020] Disponible en: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419 (con acceso gratuito una vez registrado)
- Cardoso F, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rubio IT, et al. “Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†.” Ann Oncol. 2019;30(8):1194-1220. doi:10.1093/annonc/mdz173 https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31287-6/fulltext
- Heil J, Kuerer HM, Pfob A, Rauch G, Sinn HP, Golatta M, et al. Eliminating the breast cancer surgery paradigm after neoadjuvant systemic therapy: current evidence and future challenges. Ann Oncol. 2020 Jan;31(1):61-71. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.012. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)35467-5/abstract
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis [published correction appears in Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986]. Lancet. 2014;384(9938):164-172. doi:10.1016/S0140-6736(13)62422-8 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62422-8/fulltext
- Kantor O, Wong S, Weiss A, Metzger O, Mittendorf EA, King TA. Prognostic significance of residual nodal disease after neoadjuvant endocrine therapy for hormone receptor-positive breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2020 Aug 13;6:35. doi: 10.1038/s41523-020-00177-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32821803/
- Sella, T., Weiss, A., Mittendorf, E. A., King, T. A., Pilewskie, M., Giuliano, A. E. et al. Neoadjuvant Endocrine Therapy in Clinical Practice: A Review. JAMA Oncol. 7, 1700–1708 (2021). doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2132. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2783593
